一、胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)胰岛移植临床观察及护理（论文文献综述）
付海超[1]（2021）在《穿山龙薯蓣皂苷对1型糖尿病小鼠胰腺中PDX-1mRNA及Fas蛋白表达的影响》文中认为目的:探讨穿山龙薯蓣皂苷对1型糖尿病小鼠胰腺组织中PDX-1mRNA及Fas蛋白表达的影响,以进一步阐释薯蓣皂苷对1型糖尿病小鼠胰岛β细胞的抗凋亡作用及其机制,为中药穿山龙提取物薯蓣皂苷保护胰岛β细胞,改善胰岛功能提供理论依据。材料与方法:选取89只SPF级雄性C57BL/6小鼠,6-8周龄,SPF级动物饲养室正常适应性喂养1周。用随机法选取12只为正常对照组,其余77只小鼠用以造模,禁食12小时后,向小鼠腹腔内注射调配好、低温保存的浓度为1%的STZ溶液（PH=4.2）,注射剂量为50mg/kg,连续5日重复注射,以此来诱发小鼠成为1型糖尿病模型,应用血糖仪于最后一次STZ腹腔注射的72小时后测定小鼠尾静脉的血糖数值,血糖大于16.7mmol/L者视为实验造模成功,将造模成功的小鼠随机分成4组,分别命名为模型组、薯蓣皂苷低剂量组、薯蓣皂苷高剂量组和强的松组。模型组和治疗组均从造模成功后开始灌胃,每日给药1次,直至第12周实验结束,期间观察小鼠的一般状态、血糖、体重情况。运用PCR检测小鼠胰腺中PDX-1mRNA的表达水平,WB技术检测小鼠胰腺中Fas蛋白的表达情况。整个实验期间全部小鼠予普通小鼠生长繁殖饲料喂养,自由活动、进食及饮水。结果:1.模型组小鼠精神状态较差,毛色黯淡无光,身材瘦小,反应迟缓,出现进食、饮水量上升,多尿。给药组小鼠也出现上述症状,但较模型组症状轻,体重较模型组重。2.与正常对照组相比,模型组小鼠血糖水平都有显着升高（P<0.01）;给药第4周开始,薯蓣皂苷治疗组小鼠血糖与模型组相比均出现明显下降（P<0.01）,强的松组与模型组相比无统计学意义。3.造模后4周,与正常对照组小鼠相比,模型组、薯蓣皂苷低剂量组、薯蓣皂苷高剂量组、强的松组小鼠的体重均明显下降（P<0.01）;从8周开始到12周后,高剂量治疗组小鼠的体重水平与模型组相比出现一定的上升（P<0.01）。4.与正常对照组小鼠相比,模型组PDX-1mRNA表达显着降低（P<0.01）;与模型组相比,各治疗组小鼠胰腺中PDX-1mRNA表达有均有明显升高（P<0.01）。5.与正常对照组小鼠相比,模型组小鼠胰腺中Fas蛋白表达显着增加（P<0.01）;与模型组相比,各治疗组小鼠胰腺中Fas蛋白表达量均有下降（P<0.01）,薯蓣皂苷高剂量组小鼠胰中Fas蛋白表达明显降低（P<0.01）。结论:穿山龙薯蓣皂苷能改善1型糖尿病小鼠的精神行为状态,增加小鼠体重,降低血糖,同时可升高小鼠胰腺组织中PDX-1mRNA的表达水平,下调Fas蛋白的表达水平,进而抑制胰岛β细胞凋亡,保护胰岛β细胞功能,减缓糖尿病症状。
江敏[2]（2020）在《脆性糖尿病患者药物素养、内在力量与治疗依从性的相关性研究》文中研究说明目的:通过调查了解脆性糖尿病患者药物素养、内在力量与治疗依从性的现状;探讨和分析脆性糖尿病患者药物素养、内在力量与治疗依的影响因素和相互之间的关系;为减少患者低血糖的发生次数和维持血糖的稳定波动,提高患者的生活质量,也为科研人员开展相关研究提供参考依据。方法:本研究为非实验性研究中的横断面研究,采用便利抽样方法,抽取山东省六所三甲医院脆性糖尿病患者239人作为研究对象。本研究采用自行设计的一般资料问卷、药物素养评估量表、内在力量量表、胰岛素治疗依从性量表对患者进行问卷调查。使用统计软件SPSS17.0进行数据分析。结果:（1）脆性糖尿病患者药物素养总分（10.28±3.81）,处于略好水平,与年龄、体重指数、户籍类型、婚姻状况、文化程度、医疗付费方式、家庭支付医疗费用等因素差异具有统计学意义（P<0.05）。（2）脆性糖尿病患者内在力量总分（91.33±27.42）,处于中等水平,与性别、年龄、体重指数、婚姻状况、文化程度、医疗付费方式、居住情况、工作性质、家庭人均月收入等因素差异具有统计学意义（P<0.05）。（3）脆性糖尿病患者治疗依从性总分（51.1±12.84）,处于中等水平,与性别、年龄、体重指数、户籍类型、婚姻状况、文化程度、患慢病的种类、用药种类、胰岛素使用方式、胰岛素注射次数、是否接触过糖尿病教育等因素差异具有统计学意义（P<0.05）。（4）Pearson相关分析显示:脆性糖尿病患者药物素养与内在力量成显着正相关（r=0.644,P<0.01）:药物素养与治疗依从性成显着正相关（r=0.591,P<0.01）;内在力量与治疗依从性成显着正相关（r=0.682,P<0.01）。（5）多元逐步回归分析显示:内在力量、药物素养、家庭人均月收入、吸烟状况、饮食运动控制情况、患慢病种类、文化程度、胰岛素使用方式、用药种类、是否接受过糖尿病教育是治疗依从性的影响因素,以上变量共解释治疗依从性得分变异量的81%。结论:（1）脆性糖尿病患者药物素养处于略好水平,内在力量处于中等水平,治疗依从性处于中等水平。（2）脆性糖尿病患者药物素养、内在力量与治疗依从性成两两正相关。内在力量高,药物素养高可以提高患者的治疗依从性,反之亦然。（3）内在力量、药物素养、家庭人均月收入、吸烟状况、饮食运动控制情况、患慢病种类、文化程度、胰岛素使方式、用药种类、是否接受过糖尿病教育是影响治依从性的主要因素。
赵斌[3]（2019）在《尼莫地平在小鼠同种异体胰岛移植模型中的作用研究》文中研究说明目的:随着经济的发展和生活习惯的改变,糖尿病作为一种高发病率的慢性病,对人类健康的影响越来越大。目前,中国糖尿病发病率已经排名世界第二。糖尿病的流行不仅给患者造成了更大的经济和心理负担,也成为一个社会问题。随着埃德蒙顿方案的提出,胰岛移植作为糖尿病的最终治疗方案之一现已获得越来越高的关注。但是移植供体短缺和术后的免疫排斥等问题依然严重阻碍着胰岛移植在临床上的进一步发展。此外,目前的胰岛移植免疫抑制剂方案价格昂贵,且存在一定肾毒性和胰岛毒性,这不仅加重了患者的经济负担,而且对移植物生存期和患者的生存质量也产生了不良影响。尼莫地平作为临床一线控制高血压的药物,其本身的毒理作用较为明确,且其对糖尿病患者自身胰岛的保护作用以及在多发性硬化症等自身免疫病中的缓解免疫炎症的作用被陆续报道。本课题旨在研究尼莫地平在异体胰岛移植中的免疫调节效果,并以小鼠同种异体胰岛移植为模型,研究尼莫地平在胰岛移植中的作用及机制,以期获得一种免疫抑制效果更好、毒副作用更小、成本更低的免疫抑制剂,应用于临床胰岛移植。方法:我们首先在体外实验中研究尼莫地平对胰岛细胞结构、功能、活性的影响。具体方法为,将胰酶消化后的胰岛单细胞分别置于5.6uM和16.7uM葡萄糖的培养基中,在浓度梯度尼莫地平（Oug/ml,4.0ug/ml,8ug/mg,12ug/ml,16ug/ml）的作用下对胰岛细胞的凋亡情况和胰岛素的分泌情况进行检测,并找出其中的关联性。体内实验方面,我们将400个Balb/c小鼠的胰岛移植到C57BL/6小鼠的肾被膜下,并将移植后的受体鼠随机分为4个用药组:对照组、尼莫地平单用组、雷帕霉素单用组、尼莫地平与雷帕霉素联合应用组,并对各组的生存期进行观察。在移植后第十天对移植物和受体鼠进行病理、免疫因子及细胞学检测。同时在体外研究了尼莫地平对T细胞活化增殖的抑制效果,并通过T细胞无能实验、凋亡实验、免疫印迹实验等一系列实验来探索尼莫地平的免疫抑制机制以及尼莫地平与雷帕霉素共同诱导耐受的可能相关通路。结果:在体外实验中,我们发现尼莫地平可以计量依赖性的抑制T细胞的增殖。外源的IL-2可以逆转尼莫地平对T细胞增殖的抑制作用;尼莫地平在T细胞凋亡实验中的作用无统计学意义;尼莫地平NF-κB信号通路和p38-MAPK信号通路在尼莫地平抑制T细胞活化增殖中起到重要作用。尼莫地平可以剂量依赖性的抑制胰岛细胞的凋亡,并通过抑制胰岛素的分泌降低缺氧情况下胰岛细胞的代谢功能。在胰岛移植模型的体内试验中,对照组受体小鼠移植物中位数生存期（MST）为14天,单用尼莫地平组为25天,单用雷帕霉素组为33天,尼莫地平组与雷帕霉素联合组为40天且其中有两只小鼠在移植手术100天后移植物尚未排斥。我们通过对移植物和血清以及外周淋巴结的检测发现,尼莫地平可以保护胰岛移植物的胰岛素分泌功能,降低移植部位炎症细胞的浸润水平,降低受体血清中IFN-γ、IL-2、IL-4和IgG1型抗体水平,提高TGF-β的水平。在外周淋巴结里提高Foxp3+T细胞的的比例,尼莫地平还可以抑制胰岛细胞中Caspase3和AMPK的活化。结论:通过本课题的研究,我们首次证实了尼莫地平在同种异体胰岛移植模型中可以通过诱导调节性T细胞产生、抑制T细胞的增殖以及达成T细胞的克隆无能使供体反应性T细胞介导的免疫排斥反应水平降低,从而对胰岛移植物产生保护作用,延长移植物的生存期。并且尼莫地平与雷帕霉素联合用药可以产生协同作用,促进胰岛移植物长期存活并达成移植耐受;鉴于尼莫地平的低毒性和对胰岛细胞的保护作用,我们预期在临床胰岛移植免疫抑制方案里,尼莫地平有可能发挥重要角色。
张舵[4]（2018）在《胰腺移植的临床研究进展》文中指出胰腺移植是目前根治胰岛素依赖性糖尿病的唯一治疗方法,已成为1型糖尿病合并终末期肾病的标准治疗方案。从1966年世界上的第一例胰腺移植手术,到现在全世界一年的手术量超过1000例,胰腺移植的演变和发展是由外科手术的方式、移植器官的保护和免疫抑制等相关技术的进步所共同决定的。肾胰联合移植仍为胰腺移植中最主要的手术方式,占到总量的70%,且1年存活率95%,移植物存活率90%。胰腺移植的过程包括移植器官的切取、修剪和受体的器官移植手术。其中移植胰腺的外分泌和内分泌引流是移植手术的重中之重。虽然在胰腺移植历史的早期,膀胱外引流发挥了巨大的作用,但是随着手术技术的提高,免疫抑制方案的优化和膀胱引流远期并发症的显现,膀胱外引流已逐渐被肠道外引流所取代。对于内引流,目前的研究中心等更倾向于全身系统静脉引流。但是,不管是哪一种方式的外引流和内引流,均未见报道两者在患者及移植物生存率上有明显的差异。因此现在仍然需要多中心、大样本的随机对照临床试验对其给出更有力的证明。通过现在不同的免疫抑制方案,术后排斥反应可以被限制在5-25%。在抗体诱导下,他克莫司和霉酚酸酯,加上短效的糖皮质激素的维持疗法是最为常规治疗方案。在新兴治疗方案能够获得长期的胰岛素独立和更好的治疗结果之前,胰腺移植仍是目前治疗胰岛素依赖性糖尿病的首选替代疗法。而当今全世界缺乏胰腺移植方法与结果的统一标准和前瞻性的研究,是阻碍其继续发展的重要因素。
唐华[5]（2012）在《小型猪胰岛细胞异种移植治疗Ⅰ型糖尿病的实验研究》文中提出研究背景糖尿病（diabetes mellitus, DM）是严重影响人类健康和生命的高发病。糖尿病又分为Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型糖尿病为胰岛素依赖型,大约5-10%的糖尿病患者为Ⅰ型糖尿病。Ⅱ型糖尿病为非胰岛素依赖型,占糖尿病患者的90%以上。超过三分之一的Ⅱ型糖尿病患者至中、晚期时也会发展成为胰岛素依赖型。目前全球有糖尿病患者3.66亿,较2010年的2.85亿增加近30%。每年有460万人死于糖尿病,用于糖尿病的医疗费用高达4650亿美元。注射胰岛素是目前能有效控制糖尿病患者血糖的手段。但是外源性胰岛素不能达到生理性调节血糖的目的,因此不能防止或延缓糖尿病并发症的发生,如肾病、神经系统疾病、视网膜病变以及心血管病等,从而大大降低了患者的生活质量,甚至危及生命。美国现在每年用于糖尿病的医疗保健费用已占其整个国民保健费用的八分之一。我国每年用于该方面的医疗保健费用亦高达2500亿元人民币之多,并且费用还在逐年增高。因此开发和应用根治糖尿病的有效方法或手段无疑具有重大的社会意义和经济效益。研究目的和意义胰岛移植被认为是攻克Ⅰ型糖尿病的有力治疗手段,但胰岛细胞供体的缺乏与移植后的免疫排斥反应仍是胰岛移植不可回避的两大难题。异种移植技术的出现,为糖尿病的治疗提供了新的思路,它将从根本上解决供体细胞缺乏的难题,将创造不可估量的社会价值。由于猪胰岛素具有与人胰岛素相似的生理功能,而且在结构上几乎完全一致,只有一个氨基酸的差别（链上的最后一个氨基酸残基-人为苏氨酸,猪为丙氨酸）,最大程度上降低了免疫排斥反应,而且猪胰岛细胞的血糖调定点与人极其相似,因此,猪胰岛作为异种胰岛组织供体来源日益受到重视。但是由于猪胰岛的分离比其他动物困难,至今未能确立能够稳定地获得大量猪胰岛细胞的分离方法。当然,异种移植技术的应用必然也伴随着新的问题与挑战。本研究以建立一种经门静脉肝内异种移植胰岛细胞治疗SD大鼠Ⅰ型糖尿病的动物模型为目的,以异种移植技术的发展和目前的应用状况为研究背景,我们从小型猪胰岛细胞的分离纯化、Ⅰ型糖尿病动物模型的建立和胰岛细胞异种移植三方面入手,进一步研究Ⅰ型糖尿病的发病机制和治疗方法,为临床异种胰岛细胞移植和先期临床开展供体处理提供可靠的资料和经验。研究方法和结果本文研究的主要内容分为三个部分：（1）SD大鼠Ⅰ型糖尿病动物模型的建立；（2）西藏小型猪胰岛细胞分离纯化及功能测定；（3）西藏小型猪胰岛细胞异种移植治疗Ⅰ型糖尿病SD大鼠的实验研究。第一章SD大鼠Ⅰ型糖尿病动物模型的建立选择180-220g的雄性健康SD大鼠80只,随机分组后,对照组和实验组各为40只。动物饲养在清洁级环境中,18-22℃室温,室内氨浓度<20ppm,相对湿度为40%-70%。标准配合饲料饲养,每笼5只,自由采食和饮水,勤换垫料,保持饲养环境通风和干燥。SD大鼠经适应性饲养1周后进行造模,造模前测定空腹血糖,禁食12h,按体重给予65mg/kg的STZ（以1.1mol/L, PH4.0的柠檬酸缓冲液溶解,临时配制成4mg/ml浓度）腹腔一次性注射,对照组注射柠檬酸缓冲液。7天后尾静脉采血测外周血血糖。若注射前血糖水平<8.9mmol/1,注射后血糖维持在16.7mmol/L以上达两周的,即可认为造模成功。在造模过程中,测定造模前和造模后1周、2周、4周和6周时的体重,并根据测定的结果绘制两组大鼠的生长曲线。HE染色做胰腺病理观察。结果显示,链脲佐菌素能很好的诱导大鼠发生Ⅰ型糖尿病,造模成功后实验组大鼠的血糖明显高于对照组,并一直维持在较高水平,成模率为90%。造模成功后的大鼠表现为多食、多饮、多尿、体重减轻、活动减少、反应迟钝,伤口易感染、消瘦、被毛杂乱无光泽、脱毛等症状。实验组大鼠在注射STZ溶液后,前期呈缓慢生长趋势,随着血糖的升高,体重逐渐呈现下降趋势,而对照组的大鼠体重持续增长,随着时间的延长,对照组和实验组大鼠的体重差异越来越大。病理观察发现糖尿病大鼠的胰岛明显萎缩。第二章西藏小型猪胰岛细胞分离纯化及功能测定选择6月龄雄性西藏小型猪,体健无传染性疾病,体重20-25kg,术前禁食12h,可自由饮水。速眠新（0.1mL/kg）肌内注射诱导麻醉后,待动物反应迟钝、不能站立、痛觉反射不明显后,上多功能动物麻醉机,用异氟烷进行麻醉维持。在相对无菌条件下取出胰腺,热缺血时间不超过10分钟,冷缺血时间不超过45分钟。1g/L的V型胶原酶溶液经胰导管逆行灌注,38.5℃水浴箱静止消化大约30min,待大量胰岛脱离下来时,用含10%胎牛血清的hanks液终止消化。600μm细胞筛过滤收集消化产物。未消化完全的胰腺重复消化一次再过滤收集,然后用Ficoll400密度梯度离心法离心纯化胰岛细胞,使用1.090g/cm3、1.074g/cm3、1.054g/cm3三种密度,4℃,1000r/min及2000r/min,分别离心2min和10min,在1.054-1.074之间收集胰岛细胞。纯度与活性：双硫腙染色,倒置显微镜下观察记数胰岛的产量及纯度的计算,胰岛素释放实验检测胰岛细胞的功能。结果表明,此方法可以获得结构完整、纯度较高、并保持良好活性的胰岛细胞,经胶原酶V消化后的胰岛,在倒置显微镜下可见胰岛呈圆形、椭圆形或不规则形,大小不一,大部分胰岛包膜完整,折光性好,大量胰腺外分泌腺泡细胞和组织碎片包绕着散在分布的胰岛细胞团,直径多在50-200μm之间。纯化后平均每克小型猪的胰腺组织可以获得（2807±124）IEQ（胰岛细胞当量）,平均纯度为（81.1±1.3）%。纯化后的胰岛细胞对胰岛素释放刺激反应良好,高糖加茶碱组的胰岛素释放量为低糖组的3.60倍（P<0.01）,高糖组是低糖组的1.67倍（P<0.01）。表明纯化后的胰岛具有较好的生物学功能。第三章西藏小型猪胰岛细胞异种移植治疗Ⅰ型糖尿病的实验研究移植前24h测定糖尿病SD大鼠的血糖。用3%的戊巴比妥钠按1.0ml/kg的剂量通过腹腔注射将糖尿病SD大鼠麻醉后,仰卧固定在大鼠保定板上,去除手术部位的被毛,碘伏消毒后铺手术巾。在上腹部正中切一长约3cm的切口,进入腹腔后暴露门静脉主干,先用血管缝合线于门静脉主干做一荷包暂不收缩打结,再将装有胰岛细胞悬液的注射器接上头皮静脉留置针,于荷包中心处穿刺后退出针芯,收紧血管缝合线以免出血,将小型猪胰岛细胞悬液缓慢注入门静脉内收紧血管缝合线并打结。本研究设定了10000IEQ/kg、20000IEQ/kg、30000IEQ/kg和40000IEQ/kg四种移植量。确定最佳移植量后,在此移植量的基础上,使用KF506、CSA两种免疫抑制剂,分单用和联合应用共三种方法,探讨这三种免疫抑制方案的抗排斥效果。结果表明,西藏小型猪胰岛异种移植治疗SD大鼠糖尿病时,能够有效地降低大鼠的血糖,在使用10000IEQ/kg、20000IEQ/kg、30000IEQ/kg和40000IEQ/kg四种不同移植量时,以20000IEQ/kg、30000IEQ/kg和40000IEQ/kg移植量的降血糖效果明显,但是三者之间,随着移植量的增大,降血糖的效果并没有统计学意义,因此我们最终确定20000IEQ/kg为最佳移植剂量。在使用三种不同的免疫抑制方案时,CSA和KF506在异种移植猪胰岛治疗大鼠1型糖尿病时有较好的抗免疫排斥作用,二者联合应用时表现出明显的协同作用,能有效地延长移植物的存活时间。结论1、STZ可以稳定地诱导出大鼠糖尿病模型,具有成模率高、死亡率低、等特点,糖尿病模型大鼠能长时间维持高血糖。2、使用胶原酶V经胰管逆行灌注消化的方法可以稳定地获得结构完整、生物学功能良好的小型猪胰岛细胞。3、小型猪胰岛异种移植治疗大鼠1型糖尿病时,能有效地降低糖尿病大鼠的血糖,使用免疫抑制剂,可得到良好的抗排斥反应效果,能有效延长移植物的存活时间。
刘晟[6]（2010）在《经肝动脉及门静脉途径非人类灵长类动物肝内异种胰岛移植的研究》文中提出目的：1.探讨链脲酶素（Streptozotocin, STZ）诱导非人类灵长类动物（Non-human primates, NHPs）（恒河猴）糖尿病模型的最适剂量；2.通过对经肝动脉及经门静脉移植不同剂量微囊对肝脏血流动力学及肝肾功能的影响,探讨经肝动脉及经门静脉途径肝内移植随微囊数量的增加,其对肝脏血流动力学和肝肾功能影响的相关性；3.对经肝动脉及经门静脉异种胰岛移植对恒河猴糖尿病模型的疗效进行比较,为临床胰岛移植提供一种安全、有效的移植途径。方法：1.健康雄性恒河猴25只分成A组（n=5）,B组（n=5）, C组（n=15）,分别经静脉注入125mg/kg,75mg/kg,50mg/kg剂量的STZ,检测不同剂量STZ给药前、给药后0-48h,1-16周恒河猴在代谢方面的反应（例如血糖及C肽水平,静脉糖耐量试验系统的变化及C肽的反应浓度的变化）以及肝肾功能损害与STZ剂量的相互关系,以血糖持续超过11. 1mmol/l为糖尿病模型制作成功的标准,分析三种不同剂量STZ诱导非人类灵长类动物（恒河猴）糖尿病模型成模的成模率及安全性。2.健康雄性犬26只,分成经肝动脉移植实验组（A组,n=20）、经门静脉移植实验组（B组,n=15）及对照组（C组,n=3）。经肝动脉组（A组）又分为8000个微囊／kg组（A1组）16000个微囊／kg组（A2组）32000个微囊／kg（A3组）和48000个微囊／kgA4组)；经门静脉组又分为8000个微囊／kg组（B1组）,16000个微囊／kg组（B2组）和32000个微囊／kg组（B3组）；对照组仅移植相等体积量（30m1）的肝素生理盐水。移植前后通过对实验动物的门静脉压力,门静脉主干的内径及血流速度进行检测,分析移植微囊量与肝脏门静脉压力、门静脉管径及血流速度的关系。3.将STZ诱导成模的18只恒河猴糖尿病模型分成经肝动脉组（n=6）、经门静脉组（n=9）及对照组（n=3）,分别经肝动脉及经门静脉肝内移植新生猪胰岛,移植前、移植后1天、1,4,8,12,26,24,32及40周抽血检测实验动物的血糖、血清猪C肽、IVGTT的猪C肽浓度的变化及肝肾功能,记录外源性胰岛素的用量,对移植物的生理功能进行检测,处死动物后取肝脏及胰腺进行病理学检查。结果：1.125mg/kg,75mg/kg,50mg/kg剂量的STZ诱导恒河猴糖尿病模型成模率分别为2／5（40%）,3／5（60%）,13／15（86.67%）,成模恒河猴在STZ给药后48小时内血糖及C肽呈典型的三相反应,其中125mg/kg,75mg/kg剂量的STZ诱导成模的动物,给药后肝、肾功能明显受损,以肝功能受损为着,谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）显着增高,其中：125mg/kg STZ剂量组ALT和AST分别平均高达（10235.38±1745.35） nkat/L, （3759.09±246.72）nkat/L, 75mg/kg STZ剂量组ALT和AST分别平均高达（10002.00±848.50）nkat/L, （4407.55±3317.33） nkat/L,呈持续性增高,动物死亡率高,不能作为糖尿病相关研究的对象。50mg/kgSTZ剂量组可以诱导非灵长类动物（NHPs）恒河猴形成稳定的、不可逆转的糖尿病模型,而不发生严重的肝肾功能异常,可以作为糖尿病相关研究的可靠模型。2.经门静脉移植微囊随微囊量的增加（微囊从8000个/kg增加至32000个/kg）,引起门静脉压力的增高、门静脉主干的增粗以及门静脉主干血流速度的减低的可能性越大,经门静脉32000/kg移植组4只动物在移植微囊后由于移植物的机械阻塞,导致门静脉压力急剧增高,肝脏发生Zahn梗死,动物在48h内死亡。经肝动脉移植微囊随微囊量的增加（微囊从8000个／kg增加至48000个／kg）,对门静脉的血流动力学的改变甚小,未发生动物死亡的现象,与经门静脉微囊移植组对比,经肝动脉微囊移植组能移植更多的微囊而不影响门静脉血流动力学及肝功能的改变。3.经肝动脉及经门静脉移植异种胰岛,移植物在肝内能长时间生存并能发挥其功能,经肝动脉移植（A）组及经门静脉移植（B）组外源性胰岛素的用量较移植前分别平均减少约59.53%,48.39%,其中A组（A3,）在移植后第15周开始停用外源性胰岛素,约100天,A组（A6）在移植后第12周开始停用外源性胰岛素,约20天,B组（B1）在移植后第25周开始停用胰岛素约40天,两组间外源性胰岛减少的百分比无显着性差异；经肝动脉移植（A）组及经门静脉移植后血清人C肽一直保持在较低的水平（均<0.2μg／L）,而血清猪C肽的水平逐渐升高,分别在第8周、第16周达高峰值（0.56±0.18μg／L；0.61±0.11μg／L）,提示猪胰岛移植后猪胰岛在实验猴体内生存并发挥生理功能,两组之间血清猪C肽浓度比较无显着性差别（P>0.05）,但经门静脉移植操作中更容易引起出血,门静脉栓子形成、而最终导致门静脉高压；而经肝动脉移植操作相对比较简单,安全,但术后要注意适当镇静,保持动物的安静固定的位置。结论：1.小剂量50mg/kgSTZ可以成功诱导NHPs恒河猴不可逆转Ⅰ型糖尿病模型,而不发生严重的肝肾功能损害,诱导成模的非人类灵长类动物（恒河猴）糖尿病模型可以作为糖尿病相关研究的可靠模型。2.经肝动脉肝内移植途径相对经门静脉途径,能容纳更多量的移植物,而对肝脏血流动力学及各种功能不产生明显的影响,比较门静脉途径更安全。但经肝动脉功能移植的容量亦不是无限制的,超过一定的剂量,将可能会对肝动脉血流产生影响。3.经肝动脉肝内移植途径操作较经门静脉途径更安全,更简便,并发症及副作用小。4.经肝动脉及经门静脉肝内胰岛移植,在容许的容量范围内,移植物均能长期成活并发挥生理功能,两种途径移植在逆转糖尿病症状及胰岛功能的发挥上,没有显着性差异。
尹注增[7]（2009）在《新生猪Sertoli细胞在胰岛移植中的免疫保护作用及其免疫豁免机制研究》文中进行了进一步梳理第一部分新生猪Sertoli细胞在Wistar大鼠肾包膜下存活的实验研究【目的】在不使用任何免疫抑制剂和不进行任何免疫保护干预的措施下，探讨新生猪Sertoli细胞（NPSCs）在Wistar大鼠肾包膜下的生存状态并初步研究其自身免疫豁免机制，为NPSCs与胰岛细胞共同移植的应用奠定理论基础。【方法】体外分离培养10～15日龄的湖北白猪睾丸Sertoli细胞即NPSCs；该细胞体外培养3天后，应用RT-PCR检测Sox9和FasL的表达；同时将1．5×106个NPSCs移植入正常Wistar大鼠左肾包膜下，术后分别在第3、7、14、21和40天切取Wistar大鼠左侧肾脏，采用RT-PCR和免疫组化染色检测肾包膜下移植的NPSCs特异性标记Sox9的表达。【结果】每个新生猪睾丸可以获得5．68±1．75×107个NPSCs，占培养细胞总数的90％左右，活性达95％；体外分离培养的NPSCs能够稳定表达其特异性标记因子Sox9，但FasL几乎不表达。1．5×106个NPSCs移植入Wistar大鼠左肾包膜下第3、7、14和21天后，RT-PCR证实肾包膜下的移植物内有大量猪Sox9表达，Sox9免疫组化染色亦表明肾包膜下有成团聚集的Sox9阳性细胞；但是移植后第40天时，RT-PCR证实肾包膜下移植物内的猪Sox9表达明显减弱，同时免疫组化表明成团聚集的Sox9阳性细胞团明显减少，NPSCs仅散在存在。【结论】在不使用任何免疫抑制剂和不进行任何免疫保护干预的措施下，NPSCs在Wistar大鼠肾包膜下可以存活21天以上，但移植后40天时存活的NPSCs数量明显减少，其免疫豁免机制与FasL的作用无关。第二部分SD大鼠胰岛分离纯化及Wistar大鼠化学性糖尿病模型的建立【目的】优化Shapiro的胰岛细胞分离方法，分离纯化Sprague Dawley（SD）大鼠胰岛细胞；建立Wistar大鼠化学性糖尿病模型，为胰岛细胞移植研究奠定技术支持。【方法】采用含7．5mmol／LCa2+的1mg／L的V型胶原酶胰管逆行灌注胰腺、37℃静止消化，Ficoll 400不连续密度梯度离心纯化的方法，分离培养SD大鼠胰岛细胞；培养的胰岛细胞经双硫腙（dithizon，DTZ）染色鉴定，ELISA葡萄糖刺激实验检测分离培养的胰岛细胞功能；200mg／kg的四氧嘧啶一次性腹腔注射诱导Wistar大鼠化学性糖尿病模型，连续两次非空腹血糖≥22mmol／L视为造模成功。【结果】每只大鼠可获得520±30个胰岛当量（islets equivalent quantity，IEQ）的胰岛细胞，DTZ染色鉴定后见胰岛细胞纯度达80％，手检后纯度达90％以上；Wistar大鼠腹腔注射四氧嘧啶后，第3和7天非空腹血糖均大于22mmol／L，并且出现多饮、多尿、体重下降等糖尿病症状，造模成功率达85％。【结论】经优化后的分离方法更加简捷并获得了纯度较高、大量的大鼠胰岛细胞；通过单次腹腔注射四氧嘧啶能够稳定、高效的诱导大鼠化学性糖尿病模型。第三部分联合移植异种新生猪Sertoli细胞延长大鼠同种异体胰岛移植存活【目的】探讨异种NPSCs在大鼠同种异体胰岛细胞移植中的免疫保护作用及潜在的免疫豁免机制，为NPSCs在临床同种异体胰岛移植的应用奠定理论基础。【方法】在上述第一、二部分的实验基础上，建立SD大鼠→Wistar糖尿病受鼠的同种异体胰岛移植模型。实验分组如下：①单纯胰岛细胞移植组（n=8），1500 IEQ的SD大鼠胰岛细胞移植入Wistar糖尿病大鼠左肾包膜下；②小量NPSCs与胰岛细胞同侧移植组（n=8），1．5×106个NPSCs与1500 IEQ的SD大鼠胰岛细胞共同移植入糖尿病Wistar大鼠左肾包膜下；③大量NPSCs与胰岛细胞同侧移植组（n=8），1．0×107个NPSCs与1500 IEQ的SD大鼠胰岛细胞共同移植入糖尿病Wistar大鼠左肾包膜下；④大量NPSCs与胰岛细胞分侧移植组（n=5），1．0×107个NPSCs移植入Wistar糖尿病大鼠右肾包膜下，同时将1500 IEQ的SD大鼠胰岛细胞移植入另一侧左肾包膜下；术后观察Wistar糖尿病大鼠血糖变化，血糖连续2次≥11．2mmol／L时视为胰岛细胞发生排斥；术后7天或移植物发生排斥时，免疫病理学比较肾包膜下淋巴细胞浸润情况并检测胰岛细胞特异性标记物Insulin、NPSCs特异性标记因子Sox9和保护性基因Bcl-2、HO-1的表达。【结果】1．5×106个NPSCs与1500 IEQ胰岛细胞共同移植入受鼠左肾包膜后，胰岛移植物平均存活时间仅稍微延长到8．33±0．58天；当同侧共同移植的NPSCs增加到1．0×107个时，胰岛移植物平均存活时间显着延长到16．33±1．53天，与单纯胰岛移植组（5．67±0．94天）相比，差异有显着意义（P＜0．01）；但是将1．0×107个NPSCs移植入受体鼠右肾，同时将1500 IEQ胰岛细胞移植入另一侧即左肾后，胰岛移植物平均存活时间未见明显延长（5．25±0．25天），与单纯胰岛移植组相比差异无显着意义（P＞0．05）。大量NPSCs与胰岛细胞同侧移植组在移植术后7天，与单纯胰岛移植组相比，免疫组化可见，肾包膜炎症反应轻微，淋巴细胞散在浸润且局限在肾包膜下，包膜内可见呈团块状排列的细胞团，经Sox9免疫组化染色证实该细胞团即为移植的NPSCs；Insulin染色可见肾包膜下有大量的胰岛细胞存在；此外免疫组化还证实，大量NPSCs组肾包膜下有大量Bcl-2保护性基因的表达，但HO-1在各组间均有表达。【结论】足量NPSCs对共同移植的大鼠胰岛细胞具有局部的免疫学保护作用，并显着延长大鼠胰岛细胞在同种异体肾包膜下的存活时间；其机制可能与NPSCs在局部诱导保护性基因Bcl-2表达上调有关，而与FasL的作用无关。NPSCs和胰岛细胞不同部位移植则无保护作用。第四部分新生猪Sertoli细胞抵御人血清中天然抗体介导的补体杀伤作用【目的】探讨异种NPSCs抵御人血清中天然抗体介导的补体杀伤作用及其主要机制，为NPSCs与胰岛细胞联合移植的临床应用奠定理论基础。【方法】以永生化猪血管内皮细胞系（SV40-PED）作为对照，FITC-GS-IB4 lectin染色流式细胞仪（FACS）及免疫荧光检测并比较NPSCs与SV40-PED天然抗原α-Gal的表达；FACS检测并比较2种细胞分别与正常人血清（normal human serum，NHS）中天然抗体IgM、IgG的结合情况；乳酸脱氢酶释放试验（LDH法）检测20％NHS对NPSCs及SV40-PED细胞的杀伤；MTT法检测两种细胞在20％NHS中培养时的活性；细胞免疫荧光检测补体C3c、C4d在NPSCs、SV40-PED的沉积；细胞免疫组化及免疫荧光检测补体攻膜复合物C5b-9在2种细胞上的沉积。Western blot检测并比较2种细胞clusterin的表达；RT-PCR检测并比较两种细胞补体调节蛋白CD46、CD59的表达。【结果】NPSCs能够表达α-Gal，但明显弱于SV40-PED（平均荧光强度分别为41．78±2．39和95．17±2．39，P＜0．05）；NPSCs虽可与人血清中天然抗体IgG、IgM结合，但其结合程度明显弱于SV40-PED；20％NHS对NPSCs、SV40-PED的杀伤率分别为24．38％±0．50％和53．13％±14．53％（P＜0．01）；2种细胞在20％NHS中的活性分别为：98．73％±18．84％和52．43％±8．08％（P＜0．01）；免疫荧光及组化可见SV40-PED细胞上分别有补体C3c、C4d和C5b-9的沉积；但NPSCs仅有C3c和C4d沉积，而未见C5b-9沉积；Western blot证明，clusterin在NPSCs的表达略强于SV40-PED；RT-PCR证实，NPSCs表达的CD59显着强于SV40-PED，而CD46在此两种细胞的表达无明显差异。【结论】NPSCs可以显着抵御人血清中天然抗体介导的杀伤作用，其机制可能与NPSCs低表达α-Gal导致其与天然抗体结合较少并高表达clusterin及CD59等补体调节蛋白从而抑制补体攻膜复合物形成有关。
赵雪倩[8]（2007）在《B7-H4基因修饰的胰岛细胞对小鼠同种异体胰岛移植排斥反应的影响》文中研究表明本课题利用携带免疫负调控分子B7-H4的重组质粒转染自BABL/c小鼠分离得到的胰岛细胞,并采用肾包膜下注射的方法将其移植给诱发Ⅰ型糖尿病的C57BL/6小鼠模型,观察移植物的功能状态和存活时间,探索避免同种异体胰岛移植排斥反应的有效方法。在体外将基因修饰的胰岛细胞与T淋巴细胞混合培养,观察其对T细胞增殖和细胞因子分泌的影响。结果显示:该法能明显改善受体鼠糖尿病症状,有效控制血糖水平,显着延长同种异体移植胰岛的存活期;B7-H4基因修饰的胰岛细胞在体外刺激T淋巴细胞增殖的能力显着下降,并可明显抑制IL-2、IFN-γ的分泌。为Ⅰ型糖尿病的胰岛移植治疗研究提供了新的途径,为进一步的免疫负向调控分子的理论和应用研究提供了新的依据和方法。
范宇[9]（2007）在《胶原酶浓度及消化时间对大鼠胰岛细胞分离的影响》文中进行了进一步梳理胶原酶浓度及消化时间对大鼠胰岛细胞分离的影响糖尿病是一种危害人类健康的重要疾病。胰岛移植是新近发展起来的一种具有显着优势的替代胰腺内分泌功能的技术。由于胰岛在分离纯化后所得的细胞数量过少，使这项技术始终未得到广泛应用，因此提高胰岛分离纯化效果，获取足够数量和高质量胰岛细胞成为胰岛移植技术成败的关键。目前动物实验中普遍应用胶原酶V进行胰岛细胞的分离，本文根据传统的组织切碎消化技术及改良型静止消化技术对大鼠胰岛细胞分离技术进行探讨，针对不同浓度和同一浓度条件下不同时间点胶原酶分离所获得胰岛细胞的效果进行分析比较，为胰岛细胞分离技术中最关键的胶原酶使用方案提供一个可行的标准化方案。方法：将32只SD大鼠分为两部分。第一部分为时间实验，取16只大鼠分4组（T1、2、3、4），每组4只，采用0.5g／L、1.0g／L、1.5g／L、2.0g／L四种浓度的胶原酶对胰腺进行消化，消化过程中每隔10分钟取定量细胞悬液行DTZ染色观察，确定各浓度最佳消化时间点。第二部分为浓度实验，另16只大鼠以同样方法分4组（C1、2、3、4），每组4只，按已确定的时间点消化，分离后采用间断密度梯度离心法纯化胰岛，DTZ染色计数，AO-PI荧光染色分析存活率，确定胶原酶最佳浓度。将18只昆明小鼠分为A、B、C 3组，A、B组腹腔注射STZ建立糖尿病模型，对B组成模小鼠进行肾被膜下胰岛细胞移植，尾静脉采血监测记录各组小鼠血糖变化值。C组为对照组。结果：各浓度组最佳消化时间：T1组50分钟，T2组40分钟，T3组和T4组为30分钟。不同浓度条件下分离纯化后胰岛细胞数量为：C1组180.00±73.48个，C2组473.00±97.74个，C3组552.75±69.25个，C4组416.50±138.95个。分离纯化后回收率比较，C1获取细胞量最少（P＜0.01）。荧光染色分析存活率比较，C4组活力最低（P＜0.01）。12只小鼠中有7只（58.3％）成模。对B组4只成模小鼠进行胰岛细胞移植后3只（75％）血糖次日内恢复正常。未使用免疫抑制药物的情况下，1只小鼠移植后维持正常血糖达21天。结论：在胰腺灌注良好情况下，胶原酶控制在浓度1.5g／L，时间30分钟进行水浴振荡（20次／分）可获得良好的分离效果。STZ药物致小鼠糖尿病模型建模可行性得到验证，糖尿病小鼠肾被膜下胰岛移植后血糖明显改善。
郭欣[10]（2006）在《睾丸Sertoli细胞对异种胰岛移植影响的实验研究》文中提出糖尿病是一种严重危害人民身体健康和生活质量的常见内分泌代谢性疾病,胰岛素虽能有效地控制高血糖状态,却不能预防糖尿病并发症的出现,而胰岛移植是解决此问题的根本办法。而进行胰岛移植还存在许多问题,如:供体来源不足、受体的自身免疫而导致移植细胞失效问题、不可避免地应用免疫抑制剂所导致的长期经济花费及毒副作用等问题,都是胰岛移植应用于临床的障碍。本文以成年猪这个来源最广泛的大动物作为胰岛供体,提高改良分离纯化技术,制备出足够数量和纯度的用于移植的胰岛;在实验中应用四氧嘧啶制备出成模率较高的稳定的糖尿病模型;分离出高表达FasL的睾丸Sertoli细胞与胰岛共移植并成功地诱导出移植局部的免疫耐受状态,为进一步的临床试验奠定实验基础。
二、胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)胰岛移植临床观察及护理（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)胰岛移植临床观察及护理（论文提纲范文）
（1）穿山龙薯蓣皂苷对1型糖尿病小鼠胰腺中PDX-1mRNA及Fas蛋白表达的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略语表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 1型糖尿病的中西医研究进展概述 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（2）脆性糖尿病患者药物素养、内在力量与治疗依从性的相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 研究目的 |
| 1.3 研究意义 |
| 1.4 主要概念 |
| 1.5 文献回顾 |
| 1.6 研究内容 |
| 第二章 研究设计与方法 |
| 2.1 研究设计 |
| 2.2 研究对象 |
| 2.3 抽样方法 |
| 2.4 研究工具 |
| 2.5 资料收集 |
| 2.6 资料处理 |
| 2.7 统计方法 |
| 2.8 质量控制 |
| 2.9 伦理原则 |
| 2.10 技术路线 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 脆性糖尿病患者人口学特征 |
| 3.2 脆性糖尿病患者药物素养现状 |
| 3.3 脆性糖尿病患者内在力量现状 |
| 3.4 脆性糖尿病患者治疗依从性现状 |
| 3.5 脆性糖尿病患者药物素养、内在力量与治疗依从性的关系分析 |
| 3.6 脆性糖尿病患者一般人口学特征、药物素养、内在力量对治疗依从性的回归分析 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 脆性糖尿病患者群体特征分析 |
| 4.2 脆性糖尿病患者药物素养分析 |
| 4.3 脆性糖尿病患者内在力量分析 |
| 4.4 脆性糖尿病患者治疗依从性分析 |
| 4.5 脆性糖尿病患者药物素养、内在力量与治疗依从性的相关性 |
| 4.6 脆性糖尿病患者治疗依从性多元线性回归分析 |
| 第五章 结论 |
| 5.1 主要结论 |
| 5.2 研究创新性 |
| 5.3 研究局限性与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录A：攻读学位期间发表的论文 |
| 附录B：相关论文（已发表） |
| 附录C：调查问卷 |
（3）尼莫地平在小鼠同种异体胰岛移植模型中的作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 前言 |
| 1.1 糖尿病与糖尿病脑病 |
| 1.1.1 糖尿病概述 |
| 1.1.2 糖尿病脑病 |
| 1.1.3 Ⅰ型糖尿病的临床治疗 |
| 1.1.4 Ⅱ型糖尿病的临床治疗 |
| 1.2 胰腺移植与胰岛移植 |
| 1.2.1 胰腺移植概述 |
| 1.2.2 胰岛移植概述 |
| 1.3 移植免疫 |
| 1.3.1 超急性排斥反应 |
| 1.3.2 急性排斥反应 |
| 1.3.3 慢性排斥反应 |
| 1.4 CaV L型钙通道概述 |
| 1.4.1 CaVⅠ型钙通道 |
| 1.4.2 CaV1.2和CaV1.3型钙通道 |
| 1.4.3 CaV1.4型钙通道 |
| 1.4.4 CaV1钙通道阻滞剂 |
| 1.4.5 钙通道阻滞剂——尼莫地平 |
| 1.5 研究内容、目的与意义 |
| 1.5.1 研究目的意义 |
| 1.5.2 研究意义 |
| 1.5.3 研究内容 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 主要试剂 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.2.1 小鼠胰岛移植模型建立 |
| 2.2.2 胰岛素释放试验 |
| 2.2.3 腹腔葡萄糖耐量试验 |
| 2.2.4 组织病理学检测 |
| 2.2.5 检测移植物中相关因子的mRNA水平 |
| 2.2.6 淋巴细胞亚群的比例检测 |
| 2.2.7 血清中抗体的检测 |
| 2.2.8 血清中细胞因子的检测 |
| 2.2.9 受体小鼠脾脏T细胞同种异体特异性应答的检测 |
| 2.2.10 T细胞活化增殖试验 |
| 2.2.11 Treg细胞诱导试验 |
| 2.2.12 T细胞无能试验 |
| 2.2.13 T细胞凋亡试验 |
| 2.2.14 免疫印迹检测 |
| 2.2.15 统计学分析 |
| 第三章 结果与讨论 |
| 3.1 尼莫地平对胰岛功能与活性的影响 |
| 3.1.1 尼莫地平对胰岛功能的影响 |
| 3.1.2 尼莫地平对胰岛活性的影响 |
| 3.2 尼莫地平联合雷帕霉素抑制同种异体急性排斥反应 |
| 3.2.1 尼莫地平联合雷帕霉素诱导同种异体胰岛移植耐受 |
| 3.2.2 尼莫地平联合雷帕霉素维持移植物长期功能 |
| 3.2.3 尼莫地平联合雷帕霉素抑制移植物排斥反应 |
| 3.2.4 尼莫地平联合雷帕霉素影响淋巴细胞分布,血清中抗体、细胞因子的分泌 |
| 3.2.5 尼莫地平联合雷帕霉素抑制T细胞应答 |
| 3.3 尼莫地平对T细胞的作用机制 |
| 3.3.1 尼莫地平抑制T细胞活化增殖 |
| 3.3.2 尼莫地平对T细胞无能的影响 |
| 3.3.3 尼莫地平与T细胞凋亡关系检测 |
| 3.3.4 尼莫地平作用的信号通路 |
| 3.4 讨论和展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一: 图表索引 |
| 附录二: 缩略语及中英文对照 |
| 附录三: 攻读博士期间发表的论文 |
| 致谢 |
（4）胰腺移植的临床研究进展（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 背景介绍 |
| 第二章 类型与结果 |
| 2.1 胰腺移植的类型 |
| 2.1.1 肾胰联合移植 |
| 2.1.2 肾移植后胰腺移植 |
| 2.1.3 胰腺单独移植 |
| 2.2 结果与优势 |
| 第三章 胰腺移植手术过程 |
| 3.1 受体的选择 |
| 3.2 供体来源 |
| 3.3 分配与筛选 |
| 3.4 手术过程 |
| 3.4.1 移植器官的获取 |
| 3.4.2 移植器官体外分离裁剪修整 |
| 3.4.3 移植手术 |
| 3.4.3.1 外分泌引流 |
| 3.4.3.2 内分泌引流 |
| 3.5 手术并发症 |
| 3.5.1 免疫排斥反应 |
| 3.5.2 血管栓塞 |
| 3.5.3 出血及感染 |
| 3.5.4 吻合口瘘,肠瘘或胰瘘 |
| 3.5.5 急性胰腺炎 |
| 3.5.6 泌尿系统并发症 |
| 3.5.7 代谢性并发症 |
| 3.5.8 高胰岛素血症 |
| 3.6 术后免疫抑制治疗 |
| 3.7 胰腺移植标准适应症 |
| 第四章 新兴治疗技术 |
| 4.1 胰岛移植 |
| 4.2 人工"胰腺" |
| 第五章 讨论与展望 |
| 附录 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（5）小型猪胰岛细胞异种移植治疗Ⅰ型糖尿病的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 目录 |
| 前言 |
| 第一章 SD大鼠糖尿病模型的建立 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第二章 西藏小型猪胰岛细胞分离培养、纯化及活性测定 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第三章 西藏小型猪胰岛细胞异种移植治疗大鼠1型糖尿病 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 缩写词中英文对照表 |
| 攻读硕士期间主要成果 |
| 致谢 |
| 统计学证明 |
（6）经肝动脉及门静脉途径非人类灵长类动物肝内异种胰岛移植的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 中英文缩略词 |
| 前言 |
| 第一部分 链脲霉素诱导非人类灵长类动物(恒河猴)糖尿病模型的建立 |
| 1.1 材料和方法 |
| 1.2 实验结果 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 参考文献 |
| 第二部分 经门静脉及肝动脉移植微囊对肝脏血流动力学影响的对比研究 |
| 2.1 材料和方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 参考文献 |
| 第三部分 经肝动脉及经门静脉异种胰岛移植治疗恒河猴糖尿病模型疗效的比较 |
| 3.1 材料和方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间主要的研究成果 |
（7）新生猪Sertoli细胞在胰岛移植中的免疫保护作用及其免疫豁免机制研究（论文提纲范文）
| 全文缩略词中英文对照表 |
| 前言 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 正文 |
| 第一部分 新生猪Sertoli细胞在Wistar大鼠肾包膜下存活的实验研究 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 SD大鼠胰岛分离纯化及Wistar大鼠化学性糖尿病模型的建立 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 联合移植异种新生猪Sertoli细胞延长大鼠同种异体胰岛移植存活 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 参考文献 |
| 第四部分 新生猪Sertoli细胞抵御正常人血清中天然抗体介导的补体杀伤作用 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 胰岛细胞移植治疗1型糖尿病的临床研究进展 |
| 攻读学位期间发表的文章 |
| 致谢 |
（8）B7-H4基因修饰的胰岛细胞对小鼠同种异体胰岛移植排斥反应的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词 |
| 详细摘要 |
| 前言 |
| 第一部分：mB7-H4 基因修饰的小鼠胰岛细胞的体外制备及其功能鉴定 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第二部分：mB7-H4 基因修饰胰岛细胞移植对移植排斥反应的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 致谢 |
（9）胶原酶浓度及消化时间对大鼠胰岛细胞分离的影响（论文提纲范文）
| 目录 |
| 英文缩略语 |
| 中文摘要 胶原酶浓度及消化时间对大鼠胰岛细胞分离的影响 |
| Abstract Effects of concentration and time on rat islet cell isolation with collagenase |
| 前言 |
| 第一部分 胶原酶浓度及消化时间对大鼠胰岛细胞分离的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 同一浓度下分时间段分离结果比较 |
| 2.2 形态学观察比较 |
| 2.3 不同浓度下分离、纯化后胰岛细胞获取量及存活率的比较 |
| 3 讨论 |
| 第二部分 药物性糖尿病小鼠肾被膜下胰岛细胞移植 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 建立糖尿病小鼠模型效果 |
| 2.2 小鼠肾被膜下胰岛细胞移植效果 |
| 3 讨论 |
| 结论 |
| 参考资料 |
| 文献综述 胰岛细胞移植进展 |
| 1 胰岛移植历史与现状 |
| 2 胰岛细胞的来源及适应症 |
| 2.1 胰岛细胞的来源 |
| 2.2 胰岛移植的适应证 |
| 3 成人同种异体胰岛细胞移植及前期的预处理 |
| 3.1 胰岛细胞分离和纯化 |
| 3.2 胰岛分离纯化后的质量监控 |
| 3.3 胰岛细胞移植部位的选择 |
| 3.4 胰岛细胞移植效果的评价 |
| 4 胰岛移植免疫抑制方案 |
| 4.1 胰岛细胞移植免疫抑制方案 |
| 4.2 胰岛细胞移植的免疫耐受诱导方案 |
| 5 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（10）睾丸Sertoli细胞对异种胰岛移植影响的实验研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 实验一 成年猪胰岛分离纯化方法的改良 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 实验二 糖尿病大鼠模型制备 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 实验三 大鼠肾被膜下异种胰岛移植 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 实验四 睾丸 Sertoli 细胞的分离、培养及鉴定 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 实验五 Fas 配体表达对异种胰岛细胞移植的影响 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 攻读博士期间发表论文 |
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
四、胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)胰岛移植临床观察及护理（论文参考文献）
- [1]穿山龙薯蓣皂苷对1型糖尿病小鼠胰腺中PDX-1mRNA及Fas蛋白表达的影响[D]. 付海超. 辽宁中医药大学, 2021(02)
- [2]脆性糖尿病患者药物素养、内在力量与治疗依从性的相关性研究[D]. 江敏. 延边大学, 2020(05)
- [3]尼莫地平在小鼠同种异体胰岛移植模型中的作用研究[D]. 赵斌. 厦门大学, 2019(08)
- [4]胰腺移植的临床研究进展[D]. 张舵. 厦门大学, 2018(07)
- [5]小型猪胰岛细胞异种移植治疗Ⅰ型糖尿病的实验研究[D]. 唐华. 南方医科大学, 2012(07)
- [6]经肝动脉及门静脉途径非人类灵长类动物肝内异种胰岛移植的研究[D]. 刘晟. 中南大学, 2010(11)
- [7]新生猪Sertoli细胞在胰岛移植中的免疫保护作用及其免疫豁免机制研究[D]. 尹注增. 华中科技大学, 2009(11)
- [8]B7-H4基因修饰的胰岛细胞对小鼠同种异体胰岛移植排斥反应的影响[D]. 赵雪倩. 第二军医大学, 2007(03)
- [9]胶原酶浓度及消化时间对大鼠胰岛细胞分离的影响[D]. 范宇. 中国人民解放军军医进修学院, 2007(02)
- [10]睾丸Sertoli细胞对异种胰岛移植影响的实验研究[D]. 郭欣. 吉林大学, 2006(10)